研究背景
糖尿病視網膜病變是糖尿病嚴重的微血管并發(fā)癥，可導致不可逆性失明。主要是由高血糖引發(fā)小血管管壁增厚，滲透性增加，血管滲漏和閉塞，而由于血管變化，毛細血管內皮開始增殖，缺氧的網膜組織釋放出細胞增殖物質，促使形成新生血管，進而導致出血、網膜靜脈栓塞，引發(fā)糖尿病視網膜障礙。微血管主要由周細胞和內皮細胞組成，周細胞和血管內皮細胞可以通過直接接觸和復雜的分子信號聯(lián)系，共同調節(jié)血管的形態(tài)和功能。circRNA 已被證實，參與調控多種復雜疾病的發(fā)生發(fā)展過程，但環(huán)狀 RNA 在糖尿病引發(fā)的視網膜損傷過程中的作用尚不清楚。復旦大學上海醫(yī)學院附屬耳鼻喉眼科醫(yī)院的顏標研究團隊于近日發(fā)表在 PNAS 的研究成果揭示了周細胞 - 內皮細胞之間存在外泌體為載體進行信號聯(lián)系，相關的 circRNA 芯片服務由伯豪生物提供。
研究思路
研究結果
circRNA 芯片結果表明，糖尿病小鼠視網膜中 cPWWP2A 高表達，敲降 cPWWP2A, 周細胞數量銳減，微血管滲漏加劇。通過生物信息學分析及熒光素酶報告、pull-down 實驗證實，cPWWP2A 可以作為內源性 miR-579 的吸附海綿，促進其靶基因 Angiopoietin1,occludin 和 SIRT1 的表達。調控網絡 cPWWP2W-miR-579-Angiopoietin 1/Occludin/SIRT1 對微血管的功能具有重要的調控作用。進一步的研究表明，cPWWP2W 是由周細胞表達，以外泌體的形式轉運入內皮細胞，因而以 cPWWP2W 為靶點，針對周細胞 - 內皮細胞互作過程，可能是臨床干預治療糖尿病視網膜病變的新思路。
原文鏈接：https://www.pnas.org/content/116/15/7455.long
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